Rychlý kontakt
Náměstek pro vědu a výzkum
Tel:+420 221 977 305
Zástupkyně náměstka
Tel:+420 221 977 648
Sekretariát
Tel:+420 221 977 144
Studium molekulární patogeneze selhání kostní dřeně a identifikace klinicky relevantních biomarkerů u hypoplastické formy myelodysplastického syndromu a získané aplastické anémie
Registrační číslo
AZV NU21-03-00565
Trvání od
2021
Trvání do
2024
Řešitel
Spoluřešitelé
Anotace
Hypoplastická forma myelodysplastického syndromu (hMDS) a získaná
aplastická anémie (AA) jsou závažné poruchy krvetvorby, jejichž klinickopatologické
znaky se překrývají, a proto je jejich diagnostika složitá. U
obou diagnóz dochází k selhání kostní dřeně (KD), které je způsobeno
poškozením hematopoetických buněk cytotoxickými T-lymfocyty.
Molekulární mechanismy zapojené do tohoto procesu jsou však stále
nejasné. V tomto kontextu bude v předkládaném projektu provedena
detailní analýza genomu u hMDS a získané AA s cílem charakterizovat
molekulární patogenezi útlumu KD a definovat klinicky relevantní
biomarkery pro účely zjednodušení diferenciální diagnostiky, predikce
progrese a zhodnocení vlivu imunosupresivní léčby na rozvoj patologického
klonu. Pro charakterizaci genetického pozadí bude použito celoexomové
sekvenování, transkriptom bude analyzován pomocí RNASeq na úrovni
CD34+ buněk KD a CD3+lymfocytů, přičemž budou stanoveny expresní
profily mRNA a lncRNA. Vzhledem k etiologii chorob se hlavně zaměříme
na faktory zprostředkující imunitní odpověď a populaci T-buněk, která bude
podrobně charakterizována pomocí průtokové cytometrie. Znalost
molekulárního pozadí hMDS/AA nám umožní pochopení vývoje nemoci a
také definovat nové genetické markery, které mohou posílit
personalizovaný přístup k pacientům.
